单核细胞衍生的肿瘤相关巨噬细胞(Mo-TAMs)密布滋润弥漫性胶质瘤，具有非常显着的异质性。

  2024年4月18日，陆军军医大学榜首隶属医院（重庆西南医院）三军临床病理学研讨所卞修武院士、时雨副教授、平轶芳教授团队联合陆军军医大学榜首隶属医院脑胶质瘤医学研讨中心、神经外科李飞副教授、华中科技大学武汉光电国家研讨中心张智红教授团队的祁淑红副研讨员在Cancer Cell在线宣布题为“Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization”的研讨论文，该研讨制作了51例异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤或IDH突变型胶质瘤患者的Mo-TAMs的空间解析转录图谱。该研讨结果强调了弥漫性胶质瘤中Mo-TAM的多样性和空间小生境引导的Mo-TAM重编程，并指出了针对低氧TAM的潜在医治办法，以使肿瘤血管体系正常化。

  弥漫性胶质瘤，包含异柠檬酸脱氢酶野生型胶质瘤(GBM)和异柠檬酸脱氢酶突变型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，是成人中最常见的恶性脑肿瘤。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是弥漫性胶质瘤中首要的免疫滋润TAM，直接与恶性细胞相互作用，促进肿瘤发展，并作为免疫抑制微环境的“建筑师”。因而，TAM已成为一个入神的医治靶点。

  现在，几种靶向TAM的办法正在测验中，意图是搅扰TAM的征集或存活，康复TAM的吞噬作用，重编程TAM的表型，或搬运基因修改的巨噬细胞。但是，在大规模的临床试验中没有观察到这些战略的令人信服的作用，这可能源于肿瘤内和肿瘤间明显的细胞多样性和TAM池的可塑性。因而，解剖具有不一样个别来历的TAM的分子和功用异质性是合理规划有用的TAM靶向医治的先决条件。

  弥漫性胶质瘤中的TAM首要来自于外周单核细胞(单核细胞来历的TAM [Mo- TAMs])或脑内小胶质细胞(小胶质来历的TAM [Mg-TAMs])。不同于单核细胞来历的巨噬细胞驻留在正常安排中表现出稳态和抗菌功用，滋润胶质瘤的Mo- TAMs通常是肿瘤支撑的，用处非常遍及。它们与Mg-TAMs的不同之处在于其一起的基因符号，首要散布在肿瘤中心，以及在GBM-IDHwt和复发性胶质瘤中的细胞频率添加。

  特别是，在多种肿瘤中发现了Mo- TAMs的明显转录异质性。单细胞RNA测序(scRNA-seq)和空间转录组学技能的呈现使得在别离的肿瘤小生境中探求空间解析的转录程序和细胞相互作用成为可能，为以时空办法探究肿瘤滋润免疫细胞的多样性供给了强壮的东西。但是，各种Mo-TAM亚群的功用和它们的表型是否遭到空间约束或由特定的生态位头绪操控，在很大程度上依然不知道。

  该研讨描绘了一个定坐落坏死周围生态位的Mo-TAM亚群，并被缺氧生态位头绪歪曲，以取得缺氧反响特征。缺氧-TAM经过激活肾上腺髓质素旁排泄信号损坏内皮粘附衔接的稳定性，然后影响高透性的重生血管，阻止异种胶质母细胞瘤移植的药物传递。因而，对缺氧-TAM发生的肾上腺髓质素进行基因融化或药物阻断，可康复血管完整性，进步肿瘤内抗肿瘤药物dabrafenib的浓度，取得联合医治作用。缺氧-TAM或肾上腺髓质素表达份额升高预示着肿瘤血管通透性过强，胶质母细胞瘤预后较差。该研讨强调了弥漫性胶质瘤中Mo-TAM的多样性和空间小生境引导的Mo-TAM重编程，并指出了针对缺氧-TAM的潜在医治办法，以使肿瘤血管体系正常化。

  陆军军医大学西南医院病理科（病理学研讨所）硕士生王文英、博士生李天然和程玥，神经外科李飞副教授，华中科技大学武汉光电国家研讨中心祁淑红副研讨员为该论文的并列榜首作者。陆军军医大学第西南医院病理科（病理学研讨所）、重庆金凤实验室的时雨副教授、卞修武院士平和轶芳教授为一起通讯作者。陆军军医大学榜首隶属医院神经外科冯华教授、胡荣教授，三军临床病理研讨所刘新东教授、王岩教授、刘浩飞博士，华中科技大学武汉光电国家研讨中心张智红教授，陆军军医大学第二隶属医院朱波教授等也为这项研讨供给了主张或技能指导。